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ポリカチオンは、治療用核酸を送達するためのキャリアとして研究されています。ポリカチオンは従来、薬理学的に不活性であり、治療用カーゴを送達するという唯一の機能を有する。この研究では、ポリアミン類似薬 N(1),N(11)-ビスエチルノルスペルミン (BENSpm) に基づく自滅性ポリカチオン (DSS-BEN) の合成について報告します。ポリカチオンは、遺伝子送達キャリアとして、またがんにおける調節不全のポリアミン代謝を標的とするプロドラッグとして二重に機能するように設計されました。NMR と HPLC を組み合わせて使用​​することにより、自己破壊的なポリカチオンが細胞内で親薬物 BENSpm に分解されることが確認されました。放出された BENSpm は、スペルミジンとスペルミンの細胞レベルを枯渇させ、ポリアミン異化酵素であるスペルミン/スペルミジン N(1) アセチルトランスフェラーゼ (SSAT) とスペルミン オキシダーゼ (SMO) を上方制御します。合成されたポリカチオンは DNA とポリプレックスを形成し、効率的なトランスフェクションを促進します。TNFα誘導アポトースに対してがん細胞を感作するBENSpmの能力を利用して、DSS-BENがTNFα遺伝子治療の細胞殺傷活性を増強することを示します。報告された研究結果は、DSS-BENが細胞内でBENSpmに分解され、その後の調節不全ポリアミンに対するBENSpmの有益な効果の結果として、治療用遺伝子を送達し、遺伝子治療の結果を改善できる二重機能送達システムとしてDSS-BENを検証した。がんにおける代謝。