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ABL1遺伝子からBCR遺伝子への相互転座により、発がん性BCR-ABL1融合タンパク質が発現します。これは、チロシンキナーゼのイマチニブファミリーが導入されるまでは常に致死的であると考えられていた骨髄増殖性疾患であるヒト慢性骨髄性白血病（CML）を特徴づけます。阻害剤（TKI）。それにもかかわらず、TKI治療に対するCML幹細胞の非感受性および固有または後天的抵抗性は、初期治療が成功した後に患者が経験する疾患の持続および転化期の進行の頻繁な原因となっている。今回我々は、癌遺伝子誘発性白血病誘発の重要なプロセスであるBCR-ABL1依存性オートファジーにおけるMAPK15/ERK8キナーゼの役割の可能性を調査した。これに関連して、我々は、MAPK15が癌遺伝子をオートファジー小胞に物理的に動員する能力を示し、この癌遺伝子によるシグナル伝達におけるこのMAPキナーゼの生物学的に関連した役割についての我々の仮説を裏付けた。実際、HeLa 細胞における BCR-ABL1 シグナル伝達をモデル化し、ヒト CML の生理学的に関連するモデル、つまり K562 細胞を利用することにより、BCR-ABL1 誘導オートファジーが LC3 ファミリーと相互作用する能力を介して MAPK15 によって媒介されることを実証しました。 LIR 依存的にタンパク質を検出します。興味深いことに、我々はMAPK15の阻害を目的とした薬理学的アプローチによってBCR-ABL1誘発オートファジーを妨害することもでき、このキナーゼに作用してオートファジーやこの細胞機能に依存する疾患に影響を与える可能性が開かれた。実際、このアプローチの実現可能性を裏付けるために、我々は、内因性MAPK15発現の枯渇が、in vitroではBCR-ABL1依存性の細胞増殖を阻害し、in vivoでは腫瘍形成を阻害することを実証し、したがってBCR-ABL1とBCR-ABL1との間に新たな「薬剤開発可能な」関連性を提供することを実証した。人間のCML。