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シグマ受容体 1 (σR1) は、小胞体 - ミトコンドリア膜で分子シャペロンとして機能する可能性がある非オピオイド膜貫通タンパク質です。(+)-ペンタゾシン [(+)-PTZ] などの σR1 のリガンドは、in vivo および in vitro で顕著な網膜神経保護を与えます。最近、我々はσR1欠損マウス（σR1 KO）の網膜表現型を分析し、若いマウス（生後5～30週）では正常な網膜の形態と機能を観察したが、陰性暗所視閾値反応（nSTR）、網膜神経節細胞（RGC）の喪失、および破壊が減少していることを観察した。視神経軸索の減少は1年までに網膜内部の機能不全と一致します。これらのデータにより、σR1 が慢性網膜ストレスの予防に重要である可能性があるという仮説を検証することができました。糖尿病は慢性ストレスのモデルとして使用されました。σR1 が (+)-PTZ 神経保護効果に必要かどうかを判断するために、野生型 (WT) マウスおよび σR1 KO マウスから単離された初代 RGC をキサンチン-キサンチン オキシダーゼ (10 μM: 2 mU/ml) (+)-PTZ の存在下または非存在下で酸化ストレスを誘発します。細胞死は、ターミナルデオキシヌクレオチジルトランスフェラーゼ dUTP ニックエンド標識 (TUNEL) 分析によって評価されました。RGC 機能に対する慢性ストレスの影響を評価するために、ストレプトゾトシンを使用して 3 週間の C57BL/6 (WT) および σR1 KO マウスに糖尿病を誘発し、4 つのグループを生成しました: WT 非糖尿病 (WT 非 DB)、WT 糖尿病 (WT-DB) )、σR1 KO 非 DB、および σR1 KO-DB。糖尿病の 12 週間後、マウスが 15 週齢のときに、眼圧 (IOP) が記録され、電気生理学的検査 (nSTR の検出を含む) が実行され、網膜組織切片で RGC の数が数えられました。 in vitro 研究では、次のことが示されました。 (+)-PTZ は、σR1 KO マウスから採取した RGC の酸化ストレス誘発性死を防ぐことはできませんでしたが、WT マウスから採取した RGC の死に対して強力な保護を提供しました。糖尿病によって引き起こされる慢性ストレスの研究では、4 つのマウス グループで測定された IOP は正常範囲内でした。ただし、試験した他のグループと比較して、σR1 KO-DB マウスの眼圧は大幅に増加しました（16 ± 0.5 mmH g）（σR1 KO 非 DB、WT 非 DB、WT-DB: ~12 ± 0.6 mmHg） ）。電気生理学的検査に関しては、σR1 KO 非 DB マウスの nSTR は、15 週時点で WT 非 DB マウスと同様でした。ただし、σR1 KO-DB マウス (5 ± 1 μV) では、特に σR1 KO-nonDB (12 ± 2 μV) を含む他のグループと比較して有意に低かった。予想どおり、σR1 KO 非 DB マウスの RGC 数は、15 週齢では WT 非 DB マウスと同程度でしたが、糖尿病の慢性ストレス下では、σR1 KO-DB マウスの網膜の RGC は減少しました。これは最初の報告です。 (+)-PTZ の神経保護効果には σR1 が必要であることを明確に示しています。σR1 KO マウスは、若い年齢で正常な網膜構造と機能を示します。しかし、糖尿病の慢性ストレスにさらされると、σR1 KO マウスでは網膜機能障害が加速し、非糖尿病の σR1 KO マウスよりもはるかに早い年齢で神経節細胞の機能不全が観察されます。このデータは、σR1 が網膜ストレスの調節に重要な役割を果たしており、網膜疾患の重要な標的である可能性があるという仮説を裏付けています。