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ATP 依存性 P2X3 受容体は侵害受容刺激の重要な伝達物質であり、ほぼ独占的に感覚神経節ニューロンによって発現されます。マウス三叉神経節 (TG) では、ナトリウム利尿ペプチド受容体 A (NPR-A) の薬理学的ブロックによって P2X3 受容体機能が予想外に強化され、これは P2X3 受容体を介した侵害受容における内因性ナトリウム利尿ペプチドの潜在的な阻害的役割の概要を示しています。P2X3 タンパク質発現に変化がないことは、P2X3 受容体機能を下方制御するメカニズムがまだ不明である複雑な調節を示しています。マウス TG 培養におけるこのプロセスを明らかにするために、内因性アゴニスト BNP の siRNA または NPR-A のいずれかで NPR-A シグナル伝達を抑制しました。ブロッカーアナンチン。したがって、我々は、脂質ラフト膜コンパートメントにおけるP2X3受容体分布の変化、それらのリン酸化状態、およびパッチクランプによるそれらの機能を調査した。P2X3 脱感作の開始の遅延は、アナンチンによる P2X3 活性の増強の 1 つのメカニズムでした。適用中のAnantは、脂質ラフトコンパートメントへのP2X3受容体の優先的な再分布を引き起こし、P2X3セリンリン酸化の減少を引き起こしましたが、これら2つの現象は相互依存していませんでした。cGMP依存性プロテインキナーゼの阻害剤とsiRNAを介したBNPのノックダウンは、アナンチンの効果を模倣しました。我々は、マウスの三叉神経細胞において、内在性BNPがNPR-A受容体に作用して、P2X3受容体機能の構成的抑制を決定することを実証しました。BNP/NPR-A/PKG 経路による P2X3 受容体活性の持続的阻害は、P2X3 セリンリン酸化と非ラフト膜コンパートメントへの受容体の再分布という 2 つの異なる機構を介して起こります。この新しい受容体制御機構は、慢性疼痛における調節不全の P2X3 受容体活性の減少を目的とした将来の研究の標的となる可能性があります。