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薬剤候補の肝毒性は、初期の創薬における薬剤スクリーニングにおける主要な懸念事項の 1 つです。肝臓の酸化ストレスの検出は肝毒性の早期指標となり、薬剤の選択に役立ちます。グルタチオン (GSH) とグルタチオン ジスルフィド (GSSG) のペアは、主要な細胞内酸化還元調節カップルの 1 つとして、酸化促進物質と抗酸化物質の不均衡によって引き起こされる酸化ストレスから細胞を保護する上で重要な役割を果たします。GSSG/GSH 比および GSH と GSSG の濃度の定量的測定は、細胞および組織の酸化ストレスを示すために使用されています。この研究では、肝臓の酸化ストレスと薬物毒性を反映するバイオマーカーとして胆汁GSSG/GSH比を使用する可能性をテストしました。この研究では、GSH および GSSG レベルを変化させることが知られている 4 つの化合物がテストされました。ジクワット（ジクワット二臭化物一水和物）とアセトアミノフェンをラットに投与しました。パラコートおよびtert-ブチルヒドロペルオキシドをマウスに投与して、胆汁GSHおよびGSSGの変化を誘導した。胆汁中の GSH および GSSG は、LC-MS 分析における胆汁マトリックスの影響を考慮し、内因性 GSH および GSSG の干渉を回避するために、人工胆汁で作成した検量線を使用して定量しました。この研究は、胆汁GSSG/GSH比の薬物誘発性変化の4つの例(ラットおよびマウス)を用いて、肝酸化ストレスを予測するための胆汁GSSG/GSH比に基づく曝露反応指数を開発する可能性を示した。