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がんでは、AGEsとRAGE受容体との相互作用やインターロイキン媒介転写シグナル伝達の活性化を介して、高血糖状態下で酸化ストレスが増加することが報告されています。タンパク質修飾は、がんの発症と進行における役割について研究されており、タンパク質修飾に対する自己抗体反応は、疾患の早期検出のためのプローブとして関心を集めています。この研究では、メチルグリオキサール (MG) による修飾によるヒストン H1 の変化と、がんの自己免疫病原性におけるその影響を分析しました。修飾されたヒストンは、芳香族残基の修飾、チロシン微小環境の変化、分子間架橋およびAGEの生成を示しました。それは、疎水性パッチのマスキングと、ANS 特異的蛍光の浅色シフトを示しました。MG はヒストン H1 を積極的に酸化し、反応性カルボニルの蓄積を引き起こします。遠紫外 CD 測​​定により、ジカルボニルによるアルファ構造の強化とベータ シート構造の誘導が示されました。熱変性 (Tm) 研究により、修飾ヒストンの熱安定性が確認されました。FTIR 分析により、修飾ヒストンにおけるアミド I バンドのシフト、カルボキシエチル基の生成、および N-Cα 振動が示されました。LCMS分析によりNε-(カルボキシエチル)リジンの形成が確認され、電子顕微鏡研究により非晶質凝集体形成が明らかになった。修飾されたヒストンは、DNA との協力的な結合の変化を示しました。改変型 H1 はウサギに高力価抗体を誘導し、改変型 H1 で免疫したウサギの血清から単離された IgG は、ウェスタンブロット分析でその免疫原との特異的結合を示しました。肺がん、前立腺がん、乳がん、頭頸部がんの患者の血清から単離された IgG は、修飾ヒストン上のネオエピトープをよりよく認識することを示し、これはがんにおける循環自己抗体の存在を反映しています。報告ではAGE-RAGE軸と発がんとの関連が示唆されているため、ヒストンH1の糖酸化とその免疫原性は、がんにおける糖酸化損傷を受けた核タンパク質の役割を理解する道を開くものである。