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単独療法としてのナイアシン（ニコチン酸）は血管疾患のリスクを軽減できますが、その作用機序は依然として議論の余地があり、全身の脂質修飾効果に依存していない可能性があります。ナイアシンは、血管損傷および代謝性疾患のげっ歯類モデルにおいて、脂質異常症の是正とは独立して、内皮機能および血管再生を改善することが最近示されました。NAD(+) の潜在的な生合成前駆体として、ナイアシンは NAD(+) 依存性のサーチュイン (SIRT) 媒介応答を通じてこれらの血管の利点を引き出す可能性があります。あるいは、ナイアシンはその受容体である GPR109A を介して作用して内皮機能を促進する可能性がありますが、内皮細胞がこの受容体を発現するかどうかは知られていません。私たちは、ナイアシンが脂肪毒性状態にさらされている間に内皮細胞の機能を直接改善するという仮説を立て、関与する潜在的なメカニズムを解明しようとしました。過剰なパルミチン酸塩による血管新生機能は、ヒト微小血管内皮細胞（HMVE C）を次のいずれかの方法で処理した後の管形成によって評価されました。比較的低濃度のナイアシン (10 μM)、または直接 NAD(+) 前駆体であるニコチンアミド モノヌクレオチド (NMN) (1 μM)。ナイアシンと NMN はどちらもパルミチン酸過負荷時の HMVEC 管形成を改善しましたが、NMN のみが細胞 NAD(+) および SIRT1 活性を増加させました。さらに、HMVEC が GRP109A を発現していることを観察しました。アシフランまたは MK-1903 のいずれかによるこの受容体の活性化は、HMVEC 管形成におけるナイアシン誘導性の改善を再現しましたが、GPR109A siRNA はナイアシンの効果を減少させました。ナイアシンは、低濃度で脂肪毒性条件下で HMVEC 血管新生機能を改善しますが、おそらく NAD とは独立しています( +) 生合成と SIRT1 の活性化ではなく、ナイアシン受容体の活性化による。