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ほとんどの抗がん剤は腫瘍を根絶することができず、薬剤耐性の発現や病気の再発につながります。ヘッジホッグシグナル伝達は、胚の発生中に重要な役割を果たしますが、がんの発生、進行、転移にも関与しています。ヘッジホッグ受容体パッチド (Ptc) は、多くの癌細胞で過剰発現されるヘッジホッグシグナル伝達標的遺伝子です。ここでは、Ptc と化学療法に対する抵抗性との関連性を示し、Ptc の機能についての新たな洞察を提供します。Ptc は、そのリガンドである Hedgehog との相互作用、または Hedgehog シグナル伝達アンタゴニストのシクロパミンで細胞を処理すると、細胞膜から除去されます。どちらの場合も、再発がんの臨床管理に使用される化学療法剤であるドキソルビシンと細胞をインキュベートした後、2つの異なるがんにおいてヘッジホッグ応答線維芽細胞からのドキソルビシンの流出の阻害とドキソルビシンの蓄積の増加が観察されました。異常なレベルのヘッジホッグシグナル伝達成分を発現することが知られている細胞株。異種発現系を使用して、ヒト Ptc の発現がドキソルビシン、メトトレキサート、テモゾロミド、5-フルオロウラシルなどの化学療法剤の元となるいくつかの薬剤による増殖阻害に対する耐性を与えることを厳密に示しました。ドキソルビシンに対する耐性は、ヘッジホッグシグナル伝達に対するＰｔｃ媒介効果が失われているゴーリン症候群患者の突然変異を用いて示されるように、Ｐｔｃ機能と相関していた。我々の結果は、Ptc が薬物排出と多剤耐性に関与していることを示し、Ptc が癌細胞の化学療法耐性に寄与していることを示唆しています。