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シスタチオニン ベータ シンターゼ (CBS) 遺伝子の 2 つの変異が、新生児期の血中メチオニン レベルが異なるピリドキシン非反応性ホモシスチン尿症の 2 人の日本人兄弟で見つかりました。両方の患者は、2 つの変異対立遺伝子の複合ヘテロ接合体でした。1 人はヌクレオチド 194 で A から G への転移 (A194 G) を持ち、これによりタンパク質の 65 位でヒスチジンからアルギニンへの置換 (H65R) が起こりました。一方、もう 1 人は、ヌクレオチド 346 での G から A への転移 (G346A) により、タンパク質の 116 位でのグリシンからアルギニンへの置換 (G116R) が生じます。2 つの変異タンパク質は大腸菌で別々に発現されましたが、それらは触媒活性を完全に欠いていました。遺伝子型が同一でタンパク質摂取量がほぼ等しいにもかかわらず、これらの兄弟は新生児期に異なる血中メチオニンレベルを示し、これは血中のメチオニンレベルがCBS遺伝子の欠陥とタンパク質摂取量だけでなく、CBS遺伝子の欠損やタンパク質摂取量によっても決定されることを示唆している。特に新生児期のメチオニンおよびホモシステインの代謝に関与する他の酵素の活性。したがって、ホモシスチン尿症の兄弟がいる高リスク新生児は、たとえ新生児集団スクリーニングで血中のメチオニン濃度が正常であっても、治療を可能にするために追跡調査を受け、酵素活性のアッセイまたは遺伝子分析によって診断されるべきである。臨床症状の発症を防ぐためにできるだけ早く開始してください。さらに、新生児における CBS 欠損症の集団スクリーニングのための、より感度の高い新しい方法が開発されるべきです。