製品

テリスロマイシンは、市中肺炎、慢性気管支炎の急性細菌性増悪、急性副鼻腔炎、扁桃炎/咽頭炎などの呼吸器感染症に対する1日1回の経口治療薬としてドイツで初めて発売されました。天然マクロライドエリスロマイシンのこの半合成誘導体は、最初に市販されたケトライドであり、L-クラジノース基の代わりにC3-ケトンを特徴とする新しいクラスの抗生物質です。この 14 員環抗菌剤は、細菌のリボソームの 50S サブユニットの 2 つのドメインに結合することにより、細菌のタンパク質合成を防ぎます。肺炎球菌、インフルエンザ菌、モラクセラ・カタラーリス、化膿連鎖球菌などの一般的な呼吸器病原体や他の非定型病原体に対して、強力なインビトロ活性を示します。3-ケト基は酸性安定性を高め、マクロライドで頻繁に観察されるマクロライド-リンコサミド-ストレプトグラミン B 耐性の誘発を軽減します。置換されたC11-C12カルバメート残基は、リボソーム結合部位に対する親和性を高めるだけでなく、エステラーゼ加水分解に対して化合物を安定化し、特定の病原体のmef遺伝子によってコードされる排出ポンプによる細胞からのマクロライドの除去による耐性を回避すると思われる。テリスロマイシンは、CYP3A4 の競合阻害剤であると同時に基質でもあります。しかし、トロアンドマイシンなどのいくつかのマクロライドとは異なり、肝毒性の可能性がある安定した阻害性 CYP P-450 Fe2+-ニトロソアルカン代謝物複合体を形成しません。この薬剤は忍容性が高く、肺組織、気管支分泌物、扁桃腺、唾液によく分布します。それは多形核好中球のアズロフィル顆粒に高度に濃縮されており、それによって貪食された細菌への送達が促進されることが判明した。