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Streptococcus pyogenes の ExPortal タンパク質分泌オルガネラは、Sec トランスロコンおよび分泌後タンパク質生合成因子が豊富に含まれるアニオン性リン脂質含有膜マイクロドメインです。ポリミキシン B は ExPortal に結合して完全性を破壊し、その結果、いくつかの毒素の分泌不全が生じます。ExPortal の組織化に影響を与える要因についての洞察を得るために、ExPortal の完全性が強化された自然発生的なポリミキシン B 耐性変異体を選択するための遺伝子スクリーニングが実施されました。25 の耐性変異体の全ゲノム再配列決定により、主に 10 遺伝子グループのコアセット内にクラスター化された変異体ゲノムあたり 1 ～ 4 つの変異が明らかになりました。個々の欠失または挿入を伴う変異体の構築により、7 つのコア遺伝子が機能の喪失を通じて耐性を付与し、ExPortal の完全性を強化することが示されましたが、3 つは機能の獲得および/または組み合わせ効果によるものである可能性があります。コア耐性遺伝子には、脂質生合成の転写調節因子、栄養素の獲得に関与するいくつかの遺伝子、およびストレス応答に関与するさまざまな遺伝子が含まれます。後者のクラスの 2 つのメンバーは、分泌型 SpeB システイン プロテアーゼの新規調節因子としても機能します。最も頻繁に分離される突然変異である、高親和性 Pi トランスポーターの構成要素をコードする pstS の 9 つの連続するアデニン残基のトラックにおける単一ヌクレオチドの欠失の分析は、この配列がストレス適応を促進する分子スイッチとして機能することを示唆しています。これらのデータを総合すると、ExPortal の完全性の強化とカチオン性抗菌ペプチドに対する耐性を促進する膜応力応答の存在が示唆されます。