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フッ化物が骨形成を刺激することは知られていますが、その根底にあるメカニズムは完全には理解されていません。最近の研究では、Wnt/β-カテニン経路が骨生物学における主要なシグナル伝達カスケードとして関与していることが示唆されています。我々の以前の研究では、慢性フッ化物に曝露されたラットの骨形成における標準的なWnt経路の役割の可能性が強調されていたが、そのメカニズムは依然として不明である。今回の研究では、フッ化物誘導性の骨芽細胞分化における Wnt/β-カテニンシグナル伝達の関与が明らかになりました。ラット初代骨芽細胞を用いて、フッ化物が骨芽細胞の増殖とアルカリリン酸塩（ALP）の発現、さらにはI型コラーゲン（COL1A1）、ALP、オステオネクチンなどの骨分化マーカーのmRNA発現レベルを有意に促進することを実証しました。さらに、ウェスタンブロットおよび免疫蛍光分析で示されたように、Akt のセリン 473 およびグリコーゲンシンターゼキナーゼ-3β (GSK3β) のセリン 9 でフッ化物がリン酸化を誘導し、その結果 GSK-3β が阻害され、その後 β-カテニンが核内に蓄積することも発見しました。 。さらに、フッ化物は、Wnt 標的遺伝子 runt 関連転写因子 2 (Runx2) の発現も誘導しました。重要なことに、ALP 活性および COL1A1、ALP、骨接合および Runx2 の mRNA 発現に対するフッ化物のプラスの効果は、Wnt/β-カテニン受容体のブロッカーである DKK-1 によって無効になりました。総合すると、これらの発見は、フッ化物がラット初代骨芽細胞における Wnt/β-カテニンシグナル伝達経路の Akt および GSK-3β 依存性活性化を通じて骨芽細胞の分化を促進することを示唆しています。私たちの発見は、骨芽細胞形成におけるフッ化物の作用機序についての新たな洞察を提供します。