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プロジェリン (PG) またはラミン AΔ50 と呼ばれる核タンパク質ラミン A の変異型の核内蓄積は、老化が促進する病気であるハッチンソン・ギルフォード・プロジェリア症候群 (HGPS) またはプロジェリアで発生します。この遺伝性疾患の主な症状の 1 つは、劇的なリポジストロフィーによる皮下脂肪の減少です。我々は、レンチウイルス システムを使用して 3T3L1 細胞の対照としてヒト PG および GFP (緑色蛍光タンパク質) の発現を安定して誘導し、その発現を研究しました。最も使用されている脂肪生成モデルの 1 つであるこの細胞株の分化能力における PG 発現の影響。PG 蓄積の影響を研究するために、定量的プロテオミクス (iTRAQ) が行われました。調節されたタンパク質のいくつかは、イムノブロッティングおよびリアルタイム PCR によって検証されました。ミトコンドリアの機能は、a) ミトコンドリアの基礎活性、b) スーパーオキシドアニオンの生成、および c) 呼吸鎖のさまざまな複合体の個々の効率の測定によって分析されました。レンチウイルス遺伝子送達による PG の過剰発現が、対照と比較した場合、増殖速度が低下し、脂肪生成能が低下します。定量的プロテオミクス分析により、PG 発現前脂肪細胞において 181 個のタンパク質が有意に (p<0.05) 調節されていることが示されました。PG 発現細胞ではミトコンドリア機能が損なわれます。具体的には、複合体 I の活性の増加とスーパーオキシドアニオンの過剰生成が検出されました。活性酸素種 (ROS) スカベンジャー剤とのインキュベーションは、LC3-II/LC3-I 比によって明らかなように、オートファジータンパク質分解の減少を促進します。3T3L1 細胞における PG 発現は、細胞骨格の構造、脂質代謝、カルシウムなどのいくつかの生物学的プロセスの変化を促進します。ミトコンドリアによる調節、翻訳、タンパク質の折り畳み、エネルギー生成。私たちのデータは、早期老化表現型に対する ROS 蓄積の寄与を強化し、HGPS におけるミトコンドリア機能不全とタンパク質恒常性の喪失との間の関連性を確立します。