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挫傷性脊髄損傷は稀突起膠細胞の減少が遅れて複雑化し、慢性的に進行性の脱髄を引き起こします。したがって、希突起膠細胞系譜細胞を提供し、髄鞘形成の範囲を増強する移植戦略は、脊髄修復にとって正当化されると思われる。本研究では、希突起膠細胞発生の必須調節因子である Olig2 転写因子を発現するように遺伝子改変されたヒト神経幹細胞 (NSC) の移植が、ラット挫傷性脊髄損傷モデルにおいて運動器の回復を改善し、髄鞘形成を増強できるかどうかを調査した。HB1.F3 (F3) ) 不死化ヒト NSC 株に、希突起膠細胞発生の必須調節因子である Olig2 をコードするレトロウイルス ベクターを形質導入しました。ヒト NSC における Olig2 (F3.Olig2) の過剰発現は、NKX2.2 の活性化を誘導し、in vitro で NSC の希突起膠細胞系譜細胞への分化を誘導しました。Olig2 の導入により高い増殖活性が得られ、親の F3 NSC よりもはるかに多くの F3.Olig2 NSC が挫傷脊髄への移植後 7 週間までに検出されました。F3.Olig2 NSC は白質への頻繁な移動を示しましたが、F3 NSC は主に灰白質または病変腔の周囲に限定されていました。残された白質を占める F3.Olig2 NSC のほとんどは、成熟希突起膠細胞に分化しました。F3.Olig2 NSC の移植により、残された白質の量が増加し、空洞の容積が減少しました。さらに、F3.Olig2 移植片は、残された白質の軸索周囲のミエリン鞘の厚さを大幅に増加させました。最後に、F3.Olig2 移植片を移植した動物は、後肢の運動の質の改善を示しました。乏突起膠細胞系譜に分化するように遺伝子改変された NSC の移植は、脊髄損傷後の機能的転帰を改善する効果的な戦略である可能性があります。本研究は、細胞の運命決定を支配する分子因子を操作して、細胞ベースの治療の修復能力を高めることができることを示唆している。