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食事の主要栄養素の組成などの環境要因は、糖尿病やメタボリックシンドロームのリスクに大きな影響を与える可能性があります。本研究では、単一の単純な食事因子であるロイシンが、複数の組織および複数の代謝レベルに作用することによって、どのようにインスリン抵抗性を変化させることができるかを実証します。マウスには通常食または高脂肪食（HFD）を与えました。食事性ロイシンを飲料水に添加すると 2 倍になりました。mRNA、タンパク質、および完全なメタボロームプロファイルが主要なインスリン感受性組織および血清で評価され、グルコース恒常性およびインスリンシグナル伝達の変化と相関していました。HFDを8週間投与した後、マウスは肥満、脂肪肝、脂肪組織の炎症性変化、IRS-1リン酸化レベルでのインスリン抵抗性を発症し、さらにアミノ酸代謝物、TCAサイクル中間体、グルコースおよびコレステロール代謝物のメタボロームプロファイルの変化も発症した。 、肝臓、筋肉、脂肪、血清の脂肪酸。食事性ロイシンを倍加すると、多くの代謝異常が逆転し、食物摂取量や体重増加を変えることなく、耐糖能とインスリンシグナル伝達が顕著に改善されました。食事性ロイシンの増加は、肝臓脂肪症の減少および脂肪組織の炎症の減少にも関連していました。これらの変化は、インスリン刺激による p70S6 キナーゼのリン酸化の増加にもかかわらず発生し、通常はインスリン抵抗性に関連する現象である mTOR の活性化の亢進を示しています。これらのデータは、単一の環境/栄養因子のわずかな変化が、複数の組織に全身レベルで作用することによって、複数の代謝およびシグナル伝達経路を変化させ、HFD誘発性メタボリックシンドロームを変化させる可能性があることを示しています。これらのデータは、食事によるロイシンの増加が肥満関連のインスリン抵抗性の管理に補助的な役割を果たす可能性があることも示唆しています。