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Tet 5-メチルシトシン ジオキシゲナーゼは、5-ヒドロキシメチルシトシンとさらに酸化された生成物を生成することにより、DNA 脱メチル化を触媒します。Tet1 と Tet2 はマウス多能性細胞で高度に発現され、体細胞ではさまざまな程度に下方制御されますが、転写機構は不明です。ここでは、Tet1 および Tet2 のプロモーターおよびエンハンサー ドメインを定義しました。Tet1 の 15 kb の「スーパーエンハンサー」内には、発生中に異なる活性化パターンを持つ 2 つの転写開始部位 (TSS) が存在します。遠位TSSの上流にある6 kbのプロモーター領域は、ナイーブ多能性細胞において非常に活性が高く、トランスジェニックシステムにおいて自律的にTet1発現を報告し、培養細胞および天然エピブラストにおける分化の際に迅速にDNAメチル化およびサイレンシングを受ける。下流の 2 番目の TSS は、構成的に弱い CpG リッチ プロモーターと結合しており、ナイーブ胚性幹細胞 (ESC) およびプライムされた胚盤葉上層様細胞 (EpiLC) の隣接するエンハンサーによって活性化されます。Tet2 は、多能性非依存性活性を持つ CpG アイランド プロモーターと ESC 特異的な遠位遺伝子内エンハンサーを持っています。後者は EpiLC で急速に下方制御されます。私たちの研究は、発生初期の細胞状態遷移中の Tet1 と Tet2 における転写制御の異なるモードを明らかにしました。Tet1 および Tet2 シス制御ドメインを使用した新しいトランスジェニック レポーターは、多能性状態における微妙な変化とその根底にあるエピジェネティックな変異を区別するのに役立つ可能性があります。