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化学療法剤による哺乳動物細胞の処理は、ヌクレオチドプールの混乱を引き起こす可能性があります。ヒト由来の培養腫瘍細胞におけるこれらの摂動をモニタリングすることは、薬物療法の効果を評価し、これらの薬物の作用機序をより深く理解するのに役立ちます。この研究では、薬物処理細胞モデルの開発に、異なる作用機序を持つ 3 種類の化学療法薬が使用されました。対照群および薬物治療群の細胞におけるヌクレオチドのLCベースの標的メタボロミクス分析を実施した。薬物の作用に関連する潜在的なバイオマーカーを特定するために、一元配置分散分析、主成分分析、受信者動作特性曲線など、いくつかのデータ処理方法が組み合わせられました。興味深いことに、対照群と薬物治療群の両方の腫瘍細胞は互いに区別でき、代謝拮抗剤の ATP、GMP、UDP、ATP、GMP、CTP など、いくつかの変数が潜在的なバイオマーカーとして認識されました。 DNA 損傷因子については、紡錘体因子についての GMP、ATP、UDP、および GDP が含まれます。潜在的なバイオマーカーのさらなる検証は、受信者動作特性曲線を使用して実行されました。0.9 より大きい、対応する曲線下面積を考慮すると、GMP と ATP は、他の 2 種類の薬物の GMP、ATP、UDP と同様に、DNA 損傷薬物の潜在的なバイオマーカーとして最適であると結論付けることができます。この限られたヌクレオチドのアプローチでは、9 つ​​の薬剤のメカニズムを完全に区別することはできませんが、少なくとも薬剤の前臨床開発におけるファーマコメタボロミクスの役割についての予備的な証拠が提供されます。