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二官能性鎖内 1,2 GpG 付加体を形成することで従来のシスプラチンの構造や相互作用様式とは異なる、新規の白金ベースの抗がん剤を探索するために、広範な非共有結合相互作用を持つ単官能性白金 + DNA 付加体が研究されてきました。単官能性テストステロンベースの白金(II)剤が高い抗がん活性を示すことが報告されています。さらに、テストステロンベースの白金薬剤は、非テストステロンベースの白金薬剤に比べて、DNA らせんの大幅な巻き戻しと屈曲を引き起こす可能性があることも判明しました。しかし、これらのプラチナ薬剤と DNA との原子レベルでの相互作用メカニズムは、これまでのところまだ明らかではありません。本研究では、分子動力学 (MD) シミュレーションと DNA 立体配座動力学計算を使用して、テストステロンの DNA 歪み特性を研究しました。ベースのプラチナ+DNA、改良されたテストステロンベースのプラチナ+DNA、および非テストステロンベースのプラチナ+DNA付加物です。結果は、改良された柔軟なテストステロンベースの白金剤と DNA 分子のインターカレーション相互作用が、剛性のテストステロンベースの白金剤と DNA 分子の溝面相互作用よりも大きな DNA 立体構造の歪みを引き起こす可能性があることを示しています。非テストステロンベースの白金薬剤についてのさらなる研究により、このような薬剤にはテストステロンリガンドが存在しないため、DNA 構造にわずかな変化が発生することが明らかになりました。この研究では、DNA ダイナミクス分析に基づいて、DNA 溝パラメーターの変化と DNA 塩基対の水素結合破壊に関連する DNA 塩基の動きについても議論しました。改良されたテストステロンベースのプラチナ剤の柔軟なリンカーは、DNA との挿入相互作用を引き起こします。改良されたテストステロンベースのプラチナ+DNA付加物であり、テストステロンベースのプラチナ剤の剛直なリンカーによって引き起こされる溝面相互作用とは異なります。今回の研究は、原子レベルでテストステロンベースの白金錯体によって影響を受ける DNA 立体構造に関する有用な情報を提供します。