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インドールアミン 2,3-ジオキシゲナーゼ (IDO1) とトリプトファン 2,3-ジオキシゲナーゼ (TDO) は、組織分布と生理学的役割が異なる 2 つの構造的に異なる酵素ですが、どちらもトリプトファンから N-ホルミルキヌレニン (NFK) への変換を触媒します。IDO1 はがんの小分子薬剤の標的として臨床的に検証されていますが、前臨床研究では TDO ががん免疫療法および神経変性疾患の標的である可能性があることが示されています。我々は、NFK と特異的に反応して励起波長 400 nm、発光波長 510 nm の緑色蛍光分子を形成する新規化学プローブ NFK Green に基づいた、IDO1 および TDO のハイスループット スクリーニング アッセイを開発しました。我々は、多数の公表されているIDO1阻害剤とTDO阻害剤を初めて並べて比較し、前臨床IDO1阻害剤である化合物5lがTDOと顕著な交差反応性を示す一方、他の公表されている阻害剤の相対選択性が確認されたことを明らかにした。このアッセイのハイスループット スクリーニングへの適性は、384 または 1536 ウェル形式で 87,000 個の化学物質のライブラリをスクリーニングすることによって実証されました。最後に、このアッセイを使用して、トリプトファンを代謝する細胞の能力を測定し、IDO1 および TDO 阻害剤の細胞の効力を測定することもできることを示します。