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特発性肺線維症には、活性酸素種 (ROS) によって引き起こされる肺損傷が関与すると考えられており、その後、異常な線維化が起こります。トランスフォーミング成長因子 (TGF)-β1 による筋線維芽細胞数の増加は、この異常な線維症において重要な役割を果たしています。我々は最近、胃腸疾患の治療に臨床的に使用されている臭化メペンゾラート（メペンゾラート）に ROS 低減特性があることを発見しました。本研究では、マウスにおけるブレオマイシン誘発肺線維症および肺機能不全に対するメペンゾラートの効果を調べました。肺線維症の重症度は、病理組織学的評価とヒドロキシプロリンレベルの測定によって評価されました。肺の力学 (エラスタンス) と呼吸機能 [努力肺活量 (FVC)] は、コンピューター制御の人工呼吸器を使用して評価されました。呼吸機能は、経皮動脈血酸素飽和度 (SpO2) をモニタリングすることによっても評価されました。ブレオマイシン治療前のメペンゾレートの気管内投与により、肺線維症の程度と肺機構の変化が軽減され、対照と比較してFVCとSpO2の両方が有意に回復しました。さらに、メペンゾラートは線維症発症後に投与した場合でも治療効果をもたらした。メペンゾレートの投与はまた、ブレオマイシン誘発性肺細胞死および炎症反応を防止し、筋線維芽細胞数を増加させた。メペンゾラートはまた、ブレオマイシン処理の存在下で、NADPH オキシダーゼ活性および活性 TGF-β1 レベルを低下させ、またはグルタチオン S-トランスフェラーゼ (GST) 活性を増加させました。これらの結果は、メペンゾレートの気管内投与により、マウスにおけるブレオマイシン誘発性肺線維症および肺機能不全が軽減されたことを示している。これらの効果は、この薬剤の NADPH オキシダーゼおよび TGF-β1 活性に対する阻害効果と、GST に対する刺激効果によるものと考えられます。