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1.早期 T 細胞前駆体白血病 (ETP-ALL) は、分子レベルではほとんど理解されていないヒト白血病の高リスクサブタイプです。今回我々は、未熟/ETP-ALLにおける再発性遺伝子病変としてジンクフィンガーEボックス結合転写因子ZEB2を標的とした転座を報告する。条件付き機能獲得マウス モデルを使用して、Zeb2 発現の持続が T 細胞白血病を引き起こすことを実証します。さらに、Zeb2 によるマウス白血病は、ヒトの未熟/ETP-ALL 遺伝子発現サインのいくつかの特徴を示すとともに、白血病発症能の亢進とヤヌスキナーゼ (JAK) / シグナルトランスデューサーおよび転写活性化因子 (STAT) シグナル伝達の活性化を示します。 IL7Rの転写活性化。この研究は、未熟/ETP-ALLの生物学におけるがん遺伝子としてZEB2を明らかにし、我々のZeb2駆動マウスモデルを使用した、この悪性度の高いヒトT-ALLサブタイプの治療のための新規化合物の前臨床研究への道を開くものである。

2.多能性、自己複製、および分化は胚性幹（ES）細胞の特別な特徴であり、それによって再生医療に貴重な視点を提供します。発達プロセスには、主によく知られている JAK/STAT、PI3K/AKT、ERK/MAPK 経路によって制御される、きめ細かく調整された組織が必要です。SPRED (EVH1 ドメインを持つ Sprouty 関連タンパク質) は、ERK/MAPK シグナル伝達経路の阻害剤として発見されましたが、これまでのところ、ES 細胞内および初期分化中の SPRED の機能については何もわかっていませんでした。我々は、SPRED1 および SPRED2 を過剰発現するマウス ES、および SPRED2 ノックアウトマウス ES を生成しました。細胞を使用して、ES 細胞および初期分化中の SPRED タンパク質の機能を分析します。SPRED の過剰発現はマウス ES 細胞の自己複製とクローン原性を大幅に増加させますが、SPRED2 の欠如は増殖を低下させ、アポトーシスを増加させます。胚様体の初期分化中、SPRED は多能性状態を促進し、分化を阻害します。これにより、心筋細胞への中胚葉分化が大幅に遅延および阻害されます。LIF および成長因子の刺激により、SPRED がマウス ES 細胞における ERK/MAPK 活性化を阻害することが明らかになりました。ただし、SPRED タンパク質による JAK/STAT3 または PI3K/AKT シグナル伝達経路の LIF 誘導性活性化に対する影響は検出できませんでした。SPRED が ERK/STAT3 の選択的抑制によって自己複製を促進し、マウス ES 細胞の中胚葉分化を阻害することを示します。多能性細胞における MAPK シグナル伝達経路。