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1.代謝物プロファイリング法は、生物学的システムにおける代謝物プールを測定するための重要なツールです。ほとんどの代謝物プロファイリング手法は相対強度を報告するか、すべての代謝物を表すいくつかの内部標準に依存しますが、生体細胞および体液中の代謝物プールを定量的に記述するための最終的な要件は、絶対濃度の​​測定です。ここでは、検出されたすべての代謝物の絶対定量を可能にする、ハイスループットで高感度のガスクロマトグラフィー/タンデム質量分析 (GC/MS/MS) を対象とした代謝物プロファイリング手法について報告します。このメソッドは、クロロギ酸メチルの誘導体化と、重水素化誘導体化試薬で個別に誘導体化された代謝物標準をサンプルにスパイクすることによる定量に基づいています。従来の電子衝撃イオン化は、正化学イオン化に置き換えられました。これは、後者は分子イオンやその他の高分子量フラグメントを大幅に保存するためです。これにより、多くの共溶出代謝物の中から固有の MS/MS 遷移を選択することが容易になりました。現在、新しい GC/MS/MS メソッドは 67 の一般的な一次代謝産物で構成されており、そのほとんどはアミノ有機酸およびノナミノ有機酸のグループに属しています。尿および血清サンプルに対するこの方法の適用可能性を示します。この方法は、アミノ酸およびノナミノ有機酸の定量的 GC/MS 代謝物プロファイリングのための現在の方法論を大幅に改善したものです。

2.24S-ヒドロキシコレステロール (24OHC) と 27-ヒドロキシコレステロール (27OHC) は、起源が異なる 2 つの構造的に類似したオキシステロールです。前者はほぼ独占的に脳内で形成され、後者は他のほとんどの臓器よりも脳内での形成の程度が低いです。検証される仮説: ニューロンの損傷および/または脱髄は、脳から脳脊髄液 (CSF) への 24OHC の流量の増加を引き起こしますが、血液脳関門の欠陥は、循環から CSF への 27OHC の流量の増加を引き起こします。同位体希釈質量分光分析を使用して、さまざまな神経疾患および老年病を患う250人以上の患者のCSFおよび血漿中の2つのオキシステロールを分析しました。2つのオキシステロールのCSFレベルは、血漿レベルよりもさまざまな疾患によってはるかに影響を受けました。活動性の脱髄疾患を有する患者は、CSF中の24OHCレベルが増加しており、24OHC/27OHC比が比較的高かった。一般に髄膜炎患者は両方のステロイドのレベルが高く、24OHC/27OHC比は低かった。アルツハイマー病患者では、CSF中の24OHCレベルがわずかに増加しましたが、27OHCレベルの増加はそれほど多くありませんでした。多発性硬化症の患者は、活動期に 24OHC レベルが高く、24OHC/27OHC 比が高くなる傾向がありました。CSF および血漿中の 2 つのオキシステロールの測定は、神経疾患を評価するための既存の生化学的方法に大幅に追加される可能性があります。