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我々は、ポリエチレンイミン（PEI）とγ-ポリグルタミン酸（γ-PGA）との三元複合体を使用した、サイレンシング効果があり細胞毒性を示さない、新規な低分子干渉RNA（siRNA）送達システムを開発しました。siRNA と PEI の二元複合体は、粒子サイズが約 73 ～ 102 nm、ゼータ電位が 45 ～ 52 mV でした。siRNA/PEI複合体のサイレンシング効果はPEIの増加とともに増加し、電荷比が16を超えるsiRNA/PEI複合体は、ルシフェラーゼを定期的に発現するマウス結腸癌細胞株(Colon26/Luc細胞)において顕著なルシフェラーゼノックダウンを示した。しかし、siRNA/リポフェクタミン複合体およびsiRNA/PEI16複合体では強い細胞毒性と血液凝集が観察された。カチオン性錯体をアニオン性化合物で再充電することは、これらの毒性を克服するための有望な方法であると報告されています。したがって、細胞毒性を軽減し、siRNAを送達するためにγ-PGAを添加することにより、siRNAとPEI（電荷比16）の三元複合体を調製しました。予想通り、三元複合体の細胞毒性はγ-PGA含有量の増加とともに減少し、それにより複合体のゼータ電位が減少しました。siRNA/リポフェクタミン複合体に匹敵する強力なサイレンシング効果が、アニオン性表面電荷を持つγ-PGAを含む三元複合体で発見されました。三元複合体のColon26/Luc細胞への高度な取り込みは、蛍光顕微鏡検査で確認された。外因的にトランスフェクトされた遺伝子のノックダウンを達成した後、内因性ハウスキーピング遺伝子であるグリセルアルデヒド 3-リン酸デヒドロゲナーゼ (GAPDH) のノックダウンを媒介する複合体の能力を B16-F10 細胞で評価しました。三元複合体 (siRNA/PEI16/γ-PGA12 複合体) は、顕著な GAPDH ノックダウン効果を示しました。そこで、我々は有用な siRNA 送達システムを開発しました。