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膵島アミロイドポリペプチド（IAPP; アミリンとしても知られる）は、2 型糖尿病における膵島アミロイド形成の原因となっており、IAPP 誘発毒性は、2 型糖尿病の後期段階に伴うβ細胞量の損失に寄与すると考えられています。膵島アミロイド形成も移植後の移植片不全に関与している可能性があります。IAPP は、プロホルモン、前膵島アミロイド ポリペプチド (proIAPP) として産生され、膵臓 β 細胞の分泌顆粒内で処理されます。部分的に処理された形態の proIAPP はアミロイド沈着物に見られます。最も注目すべきは、48 残基の中間体、proIAPP(1-48) です。これには N 末端のプロ拡張が含まれていますが、C 末端では適切にプロセシングされています。不完全なプロセシングは、細胞外マトリックスの硫酸化プロテオグリカンとの相互作用を促進することによって膵島アミロイド形成に役割を果たしている可能性があり、これによりアミロイド形成が促進されます。我々は、酸フクシン (3-(1-(4-アミノ-3-メチル-5-スルホナトフェニル)-1-(4-アミノ-3-スルホナトフェニル)メチレン)シクロヘキサ-1,4-ジエンスルホン酸) が単純であることを示します。スルホン化トリフェニルメチル誘導体は、proIAPP(1-48) 中間体によるアミロイド形成の強力な阻害剤です。より複雑なトリフェニル メタン誘導体ファスト グリーン FCF {エチル-[4-[[4-[エチル-[(3-スルホフェニル)メチル]アミノ]フェニル]-(4-ヒドロキシ-2-スルホフェニル)メチリデン]-1-シクロヘキサ-2,5-ジエニリデン]-[(3-スルホフェニル)メチル]アザニウム}も、IAPP およびプロ IAPP プロセシング中間体によるアミロイド形成を阻害します。どちらの化合物も、proIAPP中間体とモデルグリコサミノグリカンヘパラン硫酸の混合物によるアミロイド形成を阻害します。酸性フクシンは、成熟 IAPP によるグリコサミノグリカン媒介アミロイド形成も阻害します。アミロイドβのスルホン化阻害剤であるトラミプロセートはproIAPP(1-48)によるアミロイド形成の阻害剤ではないため、アミロイド形成を阻害する能力は単に化合物がスルホン化されているためではありません。