製品

腫瘍微小環境の生化学的特徴であるアシドーシスががんの進行と転移に及ぼす影響は複雑です。アシドーシスの腫瘍形成促進効果と抗腫瘍形成効果の両方が報告されており、酸性微小環境は薬物、造影剤、および遺伝子構築物を腫瘍に特異的に送達するために利用されています。この研究では、pH 感知 G タンパク質共役受容体 GPR4 を過剰発現するように遺伝子操作された B16F10 黒色腫細胞の拡散と局所接着を調査します。細胞接着アッセイを使用することにより、GPR4の過剰発現が細胞の拡散を遅延させ、酸性pHにおけるリン酸化接着斑キナーゼ（FAK）やパキシリンの局在などの動的接着斑複合体の空間的局在を変化させることを我々は見出した。これらの影響の原因となる潜在的な G タンパク質と下流のシグナル伝達経路も調査されました。Rho 阻害剤 CT04 (C3 トランスフェラーゼ)、Rho 関連キナーゼ (ROCK) 阻害剤 Y27632 およびチアゾビビン、ミオシン軽鎖キナーゼ (MLCK) 阻害剤スタウロスポリン、または G12/13 阻害構築物を使用することにより、細胞の拡散は回復しましたが、阻害およびGq および Gs 経路の活性化にはほとんど、またはまったく効果がありませんでした。まとめると、我々の結果は、GPR4 が G12/13/Rho シグナル伝達経路を通じて接着斑の動態を調節し、細胞の広がりと膜の波打ちを減少させることを示しています。