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メラトニンは多くの生理学的機能に関与しており、正常細胞とがん細胞のアポトーシスに異なる影響を与えます。しかし、その抗腫瘍作用のメカニズムはよく理解されていません。この研究では、メラトニンがヒト乳癌 MDA-MB-231 細胞におけるツニカマイシン誘導性アポトーシスを増強することを示します。メラトニンは、ツニカマイシンの存在下でアポトーシス促進タンパク質 Bim の発現を転写レベルで上方制御します。メラトニンは、MDA-MB-231 細胞におけるツニカマイシン誘導性の COX-2 発現を阻害します。さらに、COX-2 阻害剤 NS398 を使用して COX-2 活性を阻害すると、ツニカマイシン誘導性のアポトーシスが増加します。興味深いことに、これらの効果はメラトニン受容体シグナル経路とは関連していませんでした。百日咳毒素 (一般的な Gi タンパク質阻害剤) またはルジンドール (非特異的メラトニン受容体拮抗薬) は、メラトニンの効果を逆転させませんでした。さらに、メラトニンはツニカマイシン誘導性の NF-κB 転写活性、p65 核移行、および p38 MAPK の活性化をブロックしました。メラトニンを介した p38 MAPK 阻害は、COX-2 mRNA の安定性の低下に寄与しました。総合すると、我々の結果は、メラトニンがツニカマイシン処理MDA-MB-231細胞におけるBim発現の上方制御およびCOX-2発現の下方制御を通じて抗腫瘍機能を増強することを示唆している。