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アヘン剤乱用と大うつ病性障害（MDD）の高い併存率に反映されるように、負の感情はアヘン剤中毒に対する脆弱性を与えるために重要です。げっ歯類モデルは、扁桃体プロディノルフィン (Pdyn) が負の感情の媒介物質であることを示唆しています。しかし、PDYN が人間の負の感情に関与しているという証拠は限られています。今回我々は、ヘロイン乱用者とMDD被験者の両方において、死後の扁桃周囲皮質（PAC）の扁桃体核におけるPDYN mRNA発現の低下を発見した。ヒトと同様に、ヘロインを慢性的に自己投与したラットでは、負の感情状態に関連する時点で、PAC における Pdyn mRNA 発現が減少しました。in vivo 機能イメージング技術 DREAMM (DREADD 支援代謝マッピング、DREADD はデザイナー ドラッグによってもっぱら活性化されるデザイナー受容体を示す) を使用して、ラット PAC における Pdyn 発現ニューロンの選択的阻害により、拡張扁桃体の代謝活性が増加することを発見しました。視床下部外脳ストレスシステムの重要な基質です。並行して、PAC 特異的 Pdyn 阻害は、負の感情に関連した生理学的および行動的変化を引き起こしました。まとめると、我々のトランスレーショナル研究は、アヘン剤乱用におけるPACの障害のあるPdynが、依存症の脆弱性に関係するストレスと負の感情の神経回路の活性化を介して機能的に役割を果たしているということを裏付けるものである。