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アシル CoA の形成は細胞の脂肪酸代謝を開始します。アシル-CoA は、アシル-CoA シンテターゼ (ACS) の大きなファミリーによって媒介される脂肪酸とコエンザイム A の連結によって生成されます。逆に、アシル CoA は、アシル CoA チオエステラーゼ (ACOT) ファミリーによって加水分解される可能性があります。今回、我々は、組織全体にわたる、および代謝摂動に応答したすべてのACSおよびACOT酵素の転写制御を決定した。我々は、これらの遺伝子ファミリー内および遺伝子ファミリー間での協調的な制御のパターンと、組織および生理学的に依存して起こる明確な制御のパターンを発見しました。肝臓および脂肪組織における長鎖ACOT mRNAおよびタンパク質存在量の変化が観察されたため、我々は、肝臓および脂肪組織でAcot7の高活性変異体を過剰発現するトランスジェニックマウスを作製することによって、これらの組織における脂肪酸代謝に対するサイトゾルの長鎖チオエステラーゼ活性の増加の影響を決定した。肝臓または脂肪組織。サイトゾルのアシルCoAチオエステラーゼ活性を倍増しても、食餌誘発性の肥満、脂肪肝、またはインスリン抵抗性からマウスを保護することはできなかったが、脂肪細胞におけるAcot7の過剰発現により、マウスは耐寒性になった。まとめると、これらのデータは、ACS 酵素と ACOT 酵素の異なる調節様式と、これらの酵素が組織依存的に脂肪酸代謝を制御するために協調して作用することを示唆しています。