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n-3 多価不飽和脂肪酸のエイコサペンタエン酸 (EPA) とドコサヘキサエン酸 (DHA) は、がん患者を対象とした臨床研究で化学療法薬の効果を高め、インビトロでアポトーシス腫瘍細胞死を誘導することが示されています。これまで、EPA と DHA は多発性骨髄腫 (MM) において研究されたことはありませんでした。ヒト骨髄腫細胞 (L363、OPM-1、OPM-2、U266) と正常末梢血単核細胞を EPA と DHA に曝露し、ミトコンドリア機能とアポトーシス、カスパーゼ 3 の活性化、遺伝子発現、薬物毒性に対する影響を測定しました。EPA および DHA への曝露はアポトーシスを誘導し、MM 細胞のボルテゾミブに対する感受性を高めました。重要なことに、それらは正常なヒト末梢単核細胞の生存率には影響を与えませんでした。メッセンジャー RNA 発現アレイは、EPA および DHA が核因子 (NF) κB、Notch、Hedgehog、酸化ストレス、Wnt などの複数のシグナル伝達経路に関与する遺伝子を調節することを示しました。EPA と DHA は NFκB 活性を阻害し、ミトコンドリアの撹乱とカスパーゼ 3 の活性化を通じてアポトーシスを誘導しました。私たちの研究は、EPAとDHAがMMにおいて選択的な細胞毒性効果を誘導し、ボルテゾミブに対する感受性を高めることを示唆しており、MMの治療におけるこれらのn-3多価不飽和脂肪酸の潜在的な応用についてのさらなる探求を求めています。