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リシン毒素 (RT) は既知の毒素の中で 2 番目に致死性が高いです。CDC によって選択エージェントとして指定されています。RT はトウゴマ植物によって作られます。推定で年間 50,000 トンの RT がヒマシ油の副産物として生産されます。RT には、リボ毒性 A 鎖 (RTA) とガラクトース結合 B 鎖 (RTB) という 2 つのサブユニットがあります。RT はすべての哺乳類細胞に結合し、内部に取り込まれると、単一の RTA が触媒作用により細胞内のすべてのリボソームを不活性化します。エアロゾルとして投与される RT は、急速な肺損傷と線維症を引き起こし、その後死亡します。食品医薬品局が承認したワクチンはなく、治療効果があるのは感染後最初の数時間のみです。我々は、V76M/Y80A という 2 つの変異を持つ組換え RTA ワクチン (RiVax) を開発しました。このタンパク質は大腸菌で発現され、マウス、ウサギ、ヒトに対して無毒で免疫原性があります。ワクチン接種されたマウスに、注射、エアロゾル化、または経口投与（胃管栄養法）した RT を投与すると、マウスは完全に保護されます。我々は現在、熱安定性のアルミニウムアジュバントを含むRiVax製剤を開発し、それをアカゲザルで試験した。3回の注射後、動物は致死量のエアロゾル化RTから完全に保護する抗体を生成した。これらの抗体はRTを中和し、ネイティブRTA上の特定のエピトープを認識することが知られている中和および非中和マウスモノクローナル抗体のパネルとさまざまな程度で競合しました。得られた抗体競合プロファイルは、防御の免疫学的サインを表す可能性があります。重要なのは、RiVax で免疫したヒトの血清を使用しても同じ兆候が観察されたことです。