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非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）には、肝細胞内の脂質の異常な保持を特徴とする軽度の脂肪変性から、脂肪の蓄積、炎症、肝細胞の膨張と分解、線維化を示す脂肪性肝炎（NASH）まで、幅広い病態があります。最終的に、脂肪性肝炎は肝硬変や肝細胞癌を引き起こす可能性があります。この研究では、3,5-ジエトキシカルボニルを投与したときに異なる程度の脂肪性肝炎を示す 3 つの異なるマウス系統、A/J、C57BL/6J、および PWD/PhJ を分析しました。 -1,4-ジヒドロコリジン（DDC）含有飼料。RNA-Seq 遺伝子発現解析、タンパク質解析、および代謝プロファイリングを適用して、DDC 処理時にマウス肝臓サンプルで差次的に発現される遺伝子/タンパク質および混乱した代謝物レベルを特定しました。経路解析により、他の経路におけるアラキドン酸 (AA) および S-アデノシルメチオニン (SAMe) 代謝の変化が明らかになりました。疾患発現プロファイルに照らしてアラキドン酸代謝の代謝変化を理解するために、この経路の動態モデルが開発され、代謝産物レベルに従って最適化されました。その後、このモデルを使用して、脂肪性肝炎の潜在的な薬物標的のインシリコ効果を研究しました。我々は、実験的アプローチとインシリコアプローチを組み合わせて、DDC誘発マウスにおいてAA/エイコサノイド代謝が高度に混乱していることを特定しました。AA/エイコサノイド代謝経路の我々の分析は、DDC マウスにおいて 5-ヒドロキシエイコサテトラエン酸 (5-HETE)、15-ヒドロキシエイコサテトラエン酸 (15-HETE) およびプロスタグランジン D2 (PGD2) が混乱していることを示唆しています。さらに、疾患関連の状況におけるトランスクリプトミクスデータに基づいて代謝変化の定性的予測に動的モデルを使用できることを実証します。さらに、SAMe 代謝は DDC 治療により混乱していることが確認されました。このモジュールのいくつかの遺伝子およびいくつかの代謝産物は、一方では A/J と C57BL/6J、もう一方では PWD/PhJ の間の違いを示しています。